ท่อเส้นเลือดฝอยสแตนเลส 321/321L ความสัมพันธ์ของความเข้มข้นของสารสีขาวมากเกินไปกับการกลายเป็นปูนของหลอดเลือดหัวใจในบุคคลที่มีสุขภาพดี: การศึกษาแบบภาคตัดขวาง

ขอขอบคุณที่เยี่ยมชม Nature.comคุณกำลังใช้เวอร์ชันเบราว์เซอร์ที่มีการรองรับ CSS แบบจำกัดเพื่อประสบการณ์ที่ดีที่สุด เราขอแนะนำให้คุณใช้เบราว์เซอร์ที่อัปเดต (หรือปิดใช้งานโหมดความเข้ากันได้ใน Internet Explorer)นอกจากนี้ เพื่อให้มั่นใจว่าได้รับการสนับสนุนอย่างต่อเนื่อง เราจะแสดงไซต์โดยไม่มีสไตล์และ JavaScript
ภาวะความเข้มข้นสูงของสารสีขาว (WWH) เป็นการค้นพบที่พบบ่อยในการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) ของสมอง และเป็นที่ทราบกันว่าสะท้อนถึงโรคหลอดเลือดเล็กในสมองจุดมุ่งหมายของการศึกษาของเราคือเพื่อตรวจสอบความสัมพันธ์ของแคลเซียมหลอดเลือดหัวใจ (CCA) กับ WMH และเพื่ออธิบายความสัมพันธ์ระหว่าง WMH และปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดหลอดเลือดในประชากรที่มีสุขภาพดีจำนวนมากการศึกษาย้อนหลังนี้รวมผู้ป่วย 1,337 คนที่ได้รับการตรวจด้วยเครื่อง MRI สมองและเอกซเรย์คอมพิวเตอร์พร้อมการประเมิน CAC ที่ศูนย์การแพทย์ของโรงพยาบาลระดับตติยภูมิGVM ของสมองถูกกำหนดให้เป็นคะแนน Fazekas มากกว่า 2 คะแนนจาก MRI ของสมองนอกจากนี้ ยังมีการประเมินและยืนยันภาวะหลอดเลือดแดงในกะโหลกศีรษะตีบ (ICAS) เมื่อการตรวจหลอดเลือดแสดงให้เห็นว่ามีการตีบมากกว่า 50%ประเมินความสัมพันธ์ของปัจจัยเสี่ยง คะแนน CAC และ ICAS กับสมอง HBG โดยใช้การวิเคราะห์การถดถอยหลายตัวแปรในการวิเคราะห์หลายตัวแปร หมวดหมู่ที่มีคะแนน CAC สูงกว่าแสดงให้เห็นความสัมพันธ์ที่เพิ่มขึ้นกับความดันโลหิตสูงในช่องท้องและความดันโลหิตสูงในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยาการมีอยู่ของ ICAS ยังมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับ HBH ในสมอง และในบรรดาตัวแปรทางคลินิก อายุและความดันโลหิตสูงเป็นปัจจัยเสี่ยงที่เป็นอิสระโดยสรุป ในประชากรที่มีสุขภาพดี CAC มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับ WMH ในสมอง ซึ่งอาจให้หลักฐานในการระบุบุคคลที่มีความเสี่ยงต่อ WMH ในสมอง โดยอ้างอิงกับคะแนน CAC

องค์ประกอบทางเคมีของท่อคอยล์สแตนเลส 321

องค์ประกอบทางเคมีของท่อขดสแตนเลส 321 มีดังนี้:
- คาร์บอน: สูงสุด 0.08%
- แมงกานีส: สูงสุด 2.00%
- นิกเกิล: ขั้นต่ำ 9.00%

321/321L สแตนเลส 8*0.2 หลอดเส้นเลือดฝอย

คุณสมบัติทางกลของท่อขดสแตนเลส 321

321/321L สแตนเลส 8*0.2 หลอดเส้นเลือดฝอย

ตามที่ผู้ผลิตท่อขดสแตนเลส 321 สมบัติทางกลของท่อขดสแตนเลส 321 มีตารางดังนี้: ความต้านแรงดึง (psi) ความแรงของผลผลิต (psi) การยืดตัว (%)

321/321L สแตนเลส 8*0.2 หลอดเส้นเลือดฝอย

ความหนาแน่นของสสารสีขาว (WWH) เป็นการค้นพบที่พบบ่อยในลำดับการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) ที่ถ่วงน้ำหนักด้วยน้ำหนักและลดทอนด้วยของเหลว (MRI) ของสมอง1,2แม้ว่าจะไม่ทราบกลไกทางพยาธิสรีรวิทยาที่แน่นอนของ HHH แต่ก็แสดงให้เห็นว่ามีความเกี่ยวข้องกับปัจจัยเสี่ยงของหลอดเลือด เช่น อายุที่เพิ่มมากขึ้น ความดันโลหิตสูง เบาหวาน การสูบบุหรี่ และโรคอ้วน ซึ่งบ่งชี้ถึงการมีส่วนร่วมของกลไกหลอดเลือดในการพัฒนา HHH3,4,5 ,6.,7,8,9,10.การศึกษาทางพยาธิวิทยายังแสดงให้เห็นว่า HHH มีสาเหตุมาจากความสมบูรณ์ของหลอดเลือดบกพร่อง ดังนั้นจึงยืนยันว่า HHH เป็นภาพสะท้อนของโรคหลอดเลือดเล็กในสมอง11นอกจากนี้ SHG ยังมีความสำคัญทางคลินิก เนื่องจากแสดงให้เห็นว่าส่งผลต่ออุบัติการณ์และการพยากรณ์โรคของความผิดปกติทางระบบประสาทต่างๆ รวมถึงการรับรู้ลดลง ภาวะสมองเสื่อม ซึมเศร้า การเดินผิดปกติ และโรคหลอดเลือดสมอง12,13,14,15,16,17,18, 19 , 20, 21, 22, 23.
การประเมินแคลเซียมในหลอดเลือดหัวใจ (CAC) ถือเป็นการวัดความไวสะสมต่อโรคหลอดเลือดแดงที่สะดวกและเชื่อถือได้ของแต่ละบุคคล และแสดงให้เห็นว่ามีความเกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดสมองตีบและหลอดเลือดตีบที่กะโหลกศีรษะ รวมถึงโรคหลอดเลือดหัวใจ24,25โรคหลอดเลือดสมองขนาดเล็กอยู่ร่วมกับหลอดเลือดแดงในกะโหลกศีรษะขนาดใหญ่ได้อย่างง่ายดาย เนื่องจากหลอดเลือดที่มีรูพรุนขนาดเล็กที่ส่งสารสีขาวมาจากหลอดเลือดแดงบาซิลาร์ขนาดใหญ่การศึกษาจำนวนมากได้ระบุความสัมพันธ์ระหว่าง SHH และปัจจัยเสี่ยงของหลอดเลือดแดงหรือหลอดเลือดแดงในหลอดเลือดแดง อย่างไรก็ตาม มีการศึกษาเพียงไม่กี่ชิ้นเท่านั้นที่มุ่งเน้นไปที่ความสัมพันธ์ระหว่างภาระของ SAS และ SHH และการศึกษาเหล่านี้ดำเนินการในผู้สูงอายุหรือผู้ชายอายุ 29, 30 ปีเท่านั้น 31 .32.
ด้วยความพร้อมที่เพิ่มขึ้นของการสร้างภาพระบบประสาทในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ความชุกและความสำคัญทางคลินิกของ HHH ที่สูงจึงได้รับการยอมรับมากขึ้นในฐานะตัวทำนายการลดลงของการรับรู้และผลลัพธ์ของโรคหลอดเลือดสมองแรงจูงใจสำหรับการศึกษาครั้งนี้คือ หากสามารถใช้คะแนน CAC ในการปฏิบัติงานทางคลินิกเพื่อทำนายความเสี่ยงของ SHH ซึ่งเป็นตัวทำนายความผิดปกติทางระบบประสาทต่างๆ ก็อาจเป็นเครื่องมือที่สะดวกและมีประโยชน์ในการพิจารณาประโยชน์ที่เป็นไปได้ของการศึกษาวิจัยในมนุษย์อื่นๆ เช่น เช่น MRI ของสมอง19,20,21,22,23เราตั้งสมมติฐานว่า HHH มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับภาระ CCA ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ภาวะหลอดเลือดในบุคคลที่มีสุขภาพดีจำนวนมากในประชากรทั่วไปนอกจากนี้ เรายังพยายามช่วยให้เข้าใจกลไกที่เป็นรากฐานของการพัฒนา HHH โดยการระบุปัจจัยเสี่ยงทางคลินิกที่เกี่ยวข้องดังนั้นเป้าหมายหลักของการศึกษานี้คือการตรวจสอบความสัมพันธ์ของ CAC กับ WMH ในประชากรที่มีสุขภาพดีประการที่สอง วัตถุประสงค์ของการศึกษาครั้งนี้คือเพื่ออธิบายความสัมพันธ์ระหว่าง SHG และปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหลอดเลือดแข็งตัว
การศึกษานี้เป็นการศึกษาย้อนหลังภาคตัดขวางโดยศึกษาประชากรทั่วไปเราค้นหาฐานข้อมูลอิเล็กทรอนิกส์ของผู้เข้าร่วมที่เข้ารับการตรวจสุขภาพ รวมถึง MRI สมองและการตรวจหลอดเลือดด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRA) ที่ศูนย์การแพทย์ทั่วไปของโรงพยาบาล Gangbuk Samsung ในกรุงโซลและซูวอน ระหว่างเดือนมกราคม 2016 ถึงธันวาคม 2019 ประชากรรวมอาสาสมัครที่ได้รับการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ด้วย CAC ( CT) และการถ่ายภาพสมองซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการตรวจร่างกายแบบครอบคลุมซึ่งเป็นวิธีการตรวจสุขภาพทั่วไปในประเทศเกาหลีเพื่อเป็นข้อมูลอ้างอิง กฎหมายเกาหลีกำหนดให้พนักงานทุกคนต้องเข้ารับการตรวจสุขภาพเป็นประจำทุกปีหรือทุกสองปี ผู้เข้าร่วมจำนวนมากจึงเป็นพนักงานหรือสมาชิกในครอบครัวของพนักงานของบริษัทต่างๆ หรือองค์กรปกครองส่วนท้องถิ่น
จากจำนวน 3,983 คน มี 2,646 คนถูกแยกออกด้วยเหตุผลดังต่อไปนี้: ก) ไม่เห็นด้วยกับการใช้ข้อมูลทางการแพทย์เพื่อวัตถุประสงค์ในการวิจัยใดๆ ในแบบสอบถามที่จัดการด้วยตนเองก่อนการตรวจ (n = 376);หากทำการทดสอบซ้ำในช่วงเวลา (n = 43) บุคคลที่มีการทดสอบซ้ำจะถูกแยกออก และเลือก CT และการถ่ายภาพสมองด้วยการประเมิน CAC ในวันเดียวกันหรือในช่วงเวลาล่าสุดสำหรับการศึกษา(ค) โรคสมองเสื่อมที่รู้จัก โรคพาร์กินสันประวัติ ภาวะโพรงสมองคั่งน้ำ การผ่าตัดสมองครั้งก่อน เนื้องอกในสมอง โรคโมยาโมยา โรคหลอดเลือดสมองหรือเลือดออก (n = 47);(d) บุคคลที่มีรอยโรคในสมองอย่างมีนัยสำคัญที่ตรวจพบโดยการวิเคราะห์ด้วยภาพ เช่น เนื่องจากโรคไข้สมองอักเสบก่อนหน้านี้เนื่องจากโรคหลอดเลือดสมอง (ขนาดเส้นผ่านศูนย์กลางใหญ่กว่า 15 มม.) หรือมีเลือดออกจากบาดแผลเก่า ความผิดปกติของหลอดเลือดแดง หรือรอยโรคเนื้องอก (n = 46)(e) บุคคลที่มี MRI หรือ MRA มีคุณภาพไม่เพียงพอสำหรับการวิเคราะห์ภาพ (n = 2)(f) บุคคลที่ไม่ได้รับ CT ในระดับ CAC (n = 1796)(ช) บุคคลที่ขาดข้อมูลตัวเลขที่จำเป็นสำหรับการวิเคราะห์ ได้แก่ ดัชนีมวลกาย (BMI) และระดับโฮโมซิสเทอีน (n = 336)ผังงานสำหรับการสรรหาผู้เข้าร่วมการศึกษาแสดงในรูปที่ 1
รวมผังงานของผู้เข้าร่วมการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กด้วย MRI, การตรวจหลอดเลือดด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก MRA, ความเข้มข้นของสารสีขาวในช่องท้องมากเกินไป PVWMH, ความเข้มข้นของสารสีขาวลึก DWMH
ดังนั้น ผู้เข้าร่วม 1,337 คน (อายุเฉลี่ย 51.63 ± 9.20 ปี ช่วงอายุ 20-89 ปี ผู้ป่วยชาย 1,157 คน [86.54%) จึงถูกรวมไว้ในการศึกษานี้ผู้เข้าร่วมทั้งหมดได้รับการประเมินย้อนหลังสำหรับการค้นพบทางคลินิกและการถ่ายภาพรังสีการศึกษานี้ดำเนินการตามหลักการของปฏิญญาเฮลซิงกิ และได้รับอนุมัติจาก Institutional Review Board (IRB) ของโรงพยาบาล Gangbuk Samsung (IRB No. 2020-12-036-006)IRB ที่โรงพยาบาล Kangbuk Samsung ยกเว้นข้อกำหนดการรับทราบและยินยอม เนื่องจากการใช้ข้อมูลที่ไม่ระบุตัวตนและการออกแบบการศึกษาย้อนหลังวิธีการวิจัยทั้งหมดดำเนินการตามแนวทางและข้อบังคับที่เกี่ยวข้อง
เรารวบรวมข้อมูลทางคลินิกส่วนบุคคล รวมถึงเพศ อายุ BMI ความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิก ประวัติการสูบบุหรี่ การออกกำลังกาย และการวินิจฉัยและการรักษาความดันโลหิตสูง เบาหวาน ไขมันในเลือดสูง และโรคหลอดเลือดหัวใจจากแบบสอบถามมาตรฐานที่จัดการด้วยตนเอง เราได้รวบรวมข้อมูลเกี่ยวกับประวัติการรักษาพยาบาลและประวัติการสูบบุหรี่ของแต่ละคน รวมถึงการออกกำลังกายที่ออกแรงเป็นประจำมากกว่า 10 นาทีอย่างน้อย 3 ครั้งต่อสัปดาห์
เนื่องจากผู้เข้าร่วมทั้งหมดถูกกำหนดให้เข้ารับการตรวจที่ศูนย์การแพทย์ทั่วไปของโรงพยาบาล Ganbuk Samsung การทดสอบในห้องปฏิบัติการจึงดำเนินการในวันเดียวกับ MRI ของสมองและ MRA หลังจากการอดอาหาร 12 ชั่วโมง และข้อมูลรวมถึงระดับกลูโคส ไกลเคเตตฮีโมโกลบิน (HbA1c) ของคอเลสเตอรอลรวม, คอเลสเตอรอล LDL, คอเลสเตอรอล HDL, ไตรกลีเซอไรด์ และโฮโมซิสเทอีน
ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดง หมายถึง การบริโภคยาลดความดันโลหิตในปัจจุบัน ความดันโลหิตซิสโตลิก ≥ 140 มิลลิเมตรปรอทหรือความดันโลหิตตัวล่าง ≥ 90 mmHg33โรคเบาหวาน หมายถึง การใช้ยาต้านเบาหวานในปัจจุบัน โดยมีระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหาร ≥ 126 มก./ดล. หรือ HbA1c ≥ 6.5%ภาวะไขมันผิดปกติหมายถึงการใช้ยาลดไขมันในปัจจุบัน คอเลสเตอรอลรวม ≥ 240 มก./ดล. คอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ ≥ 160 มก./ดล. คอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง < 40 มก./ดล. หรือไตรกลีเซอไรด์ ≥200 มก./ดล. 35
ผู้เข้าร่วมทั้งหมดเข้ารับการตรวจ MRI ของสมองและ MRA ด้วยขดลวดศีรษะแปดช่องโดยใช้เครื่องสแกน MRI 1.5 T (Optima MR360, GE Healthcare, Milwaukee, Wisconsin หรือ Signa HDxt, GE Healthcare, Milwaukee, Wisconsin)โปรโตคอลการถ่ายภาพประกอบด้วยรูปภาพที่มีน้ำหนักตามแกน T1 (เวลาการทำซ้ำ [TR] / เวลาสะท้อน [TE] = 417–450/9 ms หรือ 400–450/10 ms), ภาพที่มีน้ำหนัก T2 (TR / TE = 4343–4694 ) ./100-110 ms หรือ 4084-4494/95-104 ms), ภาพ FLAIR (TR/TE = 11000/127-138 ms หรือ 8800/128-130 ms) และภาพ 3D time-of-flight (TOF) (TR /TE = 28/7 ms หรือ 27/3 ms ความหนาของชิ้น = 1.2 มม.)ความหนาของชิ้นคือ 5 มม. สำหรับโปรโตคอลการถ่ายภาพทั้งหมด ยกเว้น TOF MRA
ระดับของ WMH periventricular และลึกได้รับการประเมินแยกกันตาม Fazekas scale ของแต่ละวิชา ดังแสดงในรูปที่ 1 เพิ่มเติมทางออนไลน์PVWMH ถูกให้คะแนนดังนี้: 0=ไม่มี, 1=แคปหรือซับในแบบบาง, 2=ฮาโลเรียบ, 3=ความเข้มข้นสูงผิดปกติในช่องท้องขยายไปเป็นสสารสีขาวเข้มDWMH จำแนกได้ดังนี้: 0 = ขาด, 1 = punctate, 2 = รอยโรคเริ่มรวมตัวกัน, 3 = พื้นที่ขนาดใหญ่บรรจบกันเนื่องจากเป็นที่ทราบกันว่าสมอง HBH ระดับ 2 หรือสูงกว่ามีความสำคัญทางคลินิก เนื่องจากมีแนวโน้มที่จะแสดงอาการและการลุกลาม เราจึงแบ่งผู้ป่วยที่มีคะแนน Fazekas 2 และ 3 ออกเป็น PVBVH และ DGBV36,37
การวิเคราะห์ TOF MRA ซึ่งใช้แนวทางโรคในกะโหลกศีรษะที่แสดงอาการของวาร์ฟาริน-แอสไพริน (WASID) กำหนดให้ภาวะหลอดเลือดแดงในกะโหลกศีรษะตีบ (ICAS) เท่ากับภาวะหลอดเลือดแดงในกะโหลกศีรษะตีบมากกว่า 50%38หลอดเลือดที่รวมอยู่ในการวิเคราะห์ ได้แก่ หลอดเลือดแดงภายในจากส่วนโพรงไปจนถึงส่วน M2 ของหลอดเลือดแดงสมองส่วนกลาง, ส่วน A2 ของหลอดเลือดแดงในสมองส่วนหน้า, ส่วน P2 ของหลอดเลือดแดงในสมองส่วนหลัง, หลอดเลือดแดงบาซิลาร์ และในกะโหลกศีรษะ หลอดเลือดแดงส่วนของหลอดเลือดแดงกระดูกสันหลัง
การประเมินทางรังสีวิทยาทั้งหมดดำเนินการโดยนักประสาทวิทยา (JYK) ซึ่งไม่ได้ตระหนักถึงข้อมูลทางคลินิกและห้องปฏิบัติการทั้งหมดความน่าเชื่อถือของมาตราส่วนการมองเห็นระหว่างผู้สังเกตการณ์ได้รับการประเมินโดยนักถ่ายภาพรังสีที่ผ่านการฝึกอบรมคนที่สอง (JYC) ในอาสาสมัครที่เลือกแบบสุ่ม 700 คน และภายในช่วงเวลา 2 เดือนหลังจากการอ่านครั้งแรกประเมินความน่าเชื่อถือภายในผู้สังเกตการณ์การประเมินด้วยสายตาของ PVWMH, DWMH และ ICAS แสดงให้เห็นผู้เชี่ยวชาญระหว่างกันที่ดี (คัปปาแบบถ่วงน้ำหนักโคเฮน: 0.7, 0.81 และ 0.67 ตามลำดับ; n = 700) และผู้เชี่ยวชาญภายใน (คัปปาแบบถ่วงน้ำหนักแบบโคเฮน: 0.92, 0.88 และ 0 65 ตามลำดับ; n = 1339) โปรโตคอล
คะแนน CAC ได้รับการประเมินในบุคคลที่เข้ารับการตรวจ CT เพื่อประเมิน CAC ภายใน 5 ปีของ MRI สมองและ MRA39จากจำนวน 1,337 คน มี 686 คนเข้ารับการสแกนสมองในวันเดียวกัน และ 651 คนได้รับการตรวจสแกนสมองในวันเดียวกันภายใน 5 ปี
ศูนย์โซลและซูวอนใช้กระแสไฟของหลอด mAc (310 mA × 0.4 วินาที) ที่ความหนา 2.5 มม., เวลาในการหมุน 400 มิลลิวินาที, แรงดันไฟฟ้าของหลอด 120 kV และการปรับปริมาณรังสีที่ขึ้นกับ ECG 124ตามข้อมูลของ Agatston และคณะ 40 CAC คำนวณจากหลอดเลือดหัวใจอีพิคาร์เดียลหลัก 4 เส้น (หลอดเลือดหัวใจหลักด้านซ้าย หลอดเลือดแดงด้านหน้าซ้ายจากมากไปน้อย วงแหวนรอบนอกซ้าย และหลอดเลือดหัวใจด้านขวา)ช่างเทคนิค CT มองไม่เห็นข้อมูลใด ๆ เกี่ยวกับเรื่องนั้น และคะแนน CAC จะถูกกำหนดโดยอัตโนมัติโดยใช้ซอฟต์แวร์ HEARTBEAT-CS (Philips, Cleveland, OH, USA)คะแนน CAC แบ่งออกเป็นสามกลุ่ม: 0, 1-100 และ >100
ลักษณะพื้นฐานถูกเปรียบเทียบระหว่างวิชาที่มีและไม่มี WMH ในสมองโดยใช้การทดสอบ χ2 สำหรับตัวแปรหมวดหมู่และการทดสอบ t-test หรือการทดสอบ Mann-Whitney สำหรับตัวแปรต่อเนื่องตามความเหมาะสมตัวแปรแบบกระจายปกติจะแสดงเป็นค่าเฉลี่ย ± ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน ในขณะที่ตัวแปรแบบไม่กระจายแบบปกติจะแสดงเป็นค่ามัธยฐานและช่วงระหว่างควอไทล์มีการแนะนำตัวแปรจำลองสำหรับค่าที่ขาดหายไปของตัวแปรหมวดหมู่
การวิเคราะห์การถดถอยโลจิสติกหลายตัวแปรดำเนินการเพื่อคำนวณอัตราส่วนอัตราต่อรอง (OR) และช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI) เพื่อประเมินความสัมพันธ์ระหว่างคะแนน WMH ของสมองและ CAC และปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดเนื่องจากความชุกของ HHH เพิ่มขึ้นตามอายุและแปรผันตามเพศ การวิเคราะห์หลายตัวแปรทั้งหมดจึงดำเนินการเพื่อประเมินความสัมพันธ์ระหว่างตัวแปรอื่นๆ และ HHH18 ที่ปรับตามอายุและเพศแบบจำลองการถดถอยโลจิสติกหลายตัวแปรอีกแบบหนึ่งถูกนำมาใช้เพื่อประเมินว่าคะแนน CAC มีการเชื่อมโยงอย่างอิสระกับสมอง SHG หรือไม่ แม้ว่าหลังจากปรับปัจจัยเสี่ยงของโรคหลอดเลือดตีบและ ICAS เป็นปัจจัยรบกวนที่ได้รับการรายงานว่าเกี่ยวข้องกับ SHH ในรายงานก่อนหน้านี้ 10, 26, 27, 41 แบบจำลองที่ 1 ได้รับการปรับตามอายุและเพศ แบบจำลองที่ 2 ได้รับการปรับตามอายุ เพศ และปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือด (BMI, ความดันโลหิตสูง, เบาหวาน, ไขมันในเลือดผิดปกติ, ผู้สูบบุหรี่ในปัจจุบันหรือในอดีต, การออกกำลังกายเป็นประจำ, ประวัติโรคหลอดเลือดหัวใจของโรคหัวใจและระดับซีสตีน ).ปรับ;โมเดล 3 ได้รับการปรับตามอายุ เพศ ปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือด และการมีอยู่ของ ICASการมีอยู่ของสมอง WMH ได้รับการประเมินตามหมวดหมู่คะแนน CAC โดยใช้คะแนน CAC 0 เป็นเกณฑ์มาตรฐาน
การวิเคราะห์ทางสถิติดำเนินการโดยใช้ Stata เวอร์ชัน 16.1 (StataCorp, College Station, Texas, USA) และ R studio เวอร์ชัน 3.6.3 (RStudio, Boston, Massachusetts, USA)ค่า p แบบสองด้าน <0.05 ถือว่ามีนัยสำคัญทางสถิติ
ลักษณะพื้นฐานของบุคคล 1,337 คนแสดงอยู่ในตารางที่ 1 อายุเฉลี่ยของผู้เข้าร่วมซึ่งประเมินจากเวลาของ MRI ของสมองคือ 51.63 ± 9.20 ปี และ 86.54% ของประชากรที่ศึกษาเป็นชายปัจจัยเสี่ยงหลักสำหรับโรคหลอดเลือดแดงแข็งในกลุ่มนี้คือการสูบบุหรี่ในปัจจุบันหรือในอดีต (57.82%) รองลงมาคือภาวะไขมันผิดปกติ (51.76%) และความดันโลหิตสูง (28.65%)ในแง่ของตัวแปรทางรังสี ผู้ป่วย 158 ราย (11.82%) มี PVWMH, 148 ราย (11.07%) มี DWMH และ 21 ราย (1.57%) มี ICASในส่วนของคะแนน CAC มีผู้เข้าร่วม 849 คน (63.5%) มีคะแนน CAC เท่ากับ 0, 332 (24.83%) มีคะแนนระหว่าง 0 ถึง 100 และ 156 คน (11.67%) มีคะแนนมากกว่า 100
ในการวิเคราะห์แบบไม่แปรเปลี่ยน อายุ เพศ และปัจจัยเสี่ยงส่วนใหญ่ของหลอดเลือด ยกเว้นค่าดัชนีมวลกาย ภาวะไขมันผิดปกติ และการสูบบุหรี่ในปัจจุบันหรือในอดีต มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับการมีอยู่ของสมอง HHH (p < 0.05) (ตารางที่ 2)บุคคลที่มี PVWMH และ DWMH มีอายุมากกว่าและมีภาระต่อความดันโลหิตสูง เบาหวาน ประวัติโรคหลอดเลือดหัวใจ CAC และ ICAS มากกว่าบุคคลที่ไม่มี PVWMH และ DWMHในการวิเคราะห์แบบไม่แปรเปลี่ยน สัดส่วนของผู้หญิงและผู้เข้ารับการทดลองในกลุ่ม WMH ที่สูงกว่ารายงานว่าพวกเธอออกกำลังกายเป็นประจำค่ามัธยฐาน (ช่วงระหว่างควอไทล์; IQR) CAC อยู่ที่ 62 (IQR 0-269.5) ในกลุ่ม PVWMH และ 46.5 (IQR 0-192) ในกลุ่ม DWMHการกระจายหมวดหมู่ CAC โดยการปรากฏตัวของ PVWMH และ DWMH แสดงไว้ในรูปที่ 12. สัดส่วนของประเภทที่มีคะแนน CAC สูงกว่าเพิ่มขึ้นตามระดับ WMH ร่วม
เปอร์เซ็นต์ของหมวดหมู่คะแนน CAC โดยพิจารณาจากการมี PVMWH (a), DWMH (b) และ PVWMH หรือ DWMH (c)การกลายเป็นปูนของหลอดเลือดหัวใจของ SAS, ความเข้มข้นของสารสีขาวมากเกินไป SHG, ความเข้มข้นของสารสีขาวในช่องท้องมากเกินไป HVBV, ความเข้มข้นของสารสีขาวลึก SHVH
การวิเคราะห์การถดถอยหลายตัวแปรปรับตามอายุ (OR 1.13; 95% CI 1.10-1.16; OR 1.11; 95% CI 1.08-1.14) และความดันโลหิตสูง (OR 2.29; 95% CI 1.50–3.50, OR 1.98, 95% CI 1.30–3.02) .ตามลำดับ) คือ PVWMH หลังจากปรับตามอายุ เพศ ปัจจัยเสี่ยงหลอดเลือด (BMI ความดันโลหิตสูง เบาหวาน ภาวะไขมันผิดปกติ ผู้สูบบุหรี่ในปัจจุบันหรืออดีต การออกกำลังกาย ประวัติโรคหลอดเลือดหัวใจ และระดับโฮโมซิสเทอีน) และผู้ทำนายทางคลินิกอิสระที่มีนัยสำคัญของ DWMH และ ICAS (p ทั้งหมด < 0.05) (ตารางที่ 3)ไม่มีความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญระหว่าง WMH ที่ปรับแล้วกับเพศ ค่าดัชนีมวลกาย เบาหวานหรือภาวะไขมันผิดปกติ ประวัติการสูบบุหรี่ หรือการออกกำลังกายเป็นประจำ
แม้ว่าหลังจากปรับปัจจัยที่ทำให้เกิดความสับสนแล้ว หมวดหมู่ที่มีคะแนน CAC สูงกว่าก็แสดงให้เห็นความสัมพันธ์ที่เพิ่มขึ้นกับ GMI ของสมองในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา เมื่อเปรียบเทียบกับประเภทอ้างอิงที่มีคะแนน CAC เท่ากับ 0 สำหรับ PVWMH และ DWMH หมวดหมู่ที่มีคะแนน CAC มากกว่า 100 ( หรือ 5.45; 95 % CI 3.11–9.54 หรือ 3.66; 95% CI 2.10–6.38) แสดงความสัมพันธ์มากกว่าหมวดหมู่ที่มีคะแนน CAC 0 ถึง 100 (OR 2.22; 95% CI)1.36–3.61 หรือ 1.59;CI 95% 0.98–2.58)เมื่อเปรียบเทียบการเชื่อมโยงกับ CAC ระหว่างกลุ่ม PVWMH และ DWMH แบบจำลองการวิเคราะห์หลายตัวแปรทั้งสามแบบแสดงการเชื่อมโยงที่สูงกว่ากับ PVWMH ในการให้คะแนน CAC ทั้งสองประเภทการมีอยู่ของ ICAS ยังแสดงให้เห็นความสัมพันธ์ที่สำคัญกับ PVWMH (OR 3.97, 95% CI 1.31-12.06) และ DWMH (OR 7.11, 95% CI 2.33-21.77)
คำนวณค่าสัมประสิทธิ์อัตราเงินเฟ้อแปรปรวนสำหรับแบบจำลองการถดถอยทั้งหมดเพื่อประเมินความเป็นหลายเส้นที่เป็นไปได้ และไม่พบความเป็นหลายเส้นตรงที่เป็นปัญหา (ตารางเสริม 1 ออนไลน์)
ในการศึกษานี้ ความเสี่ยงของ SHH ในสมองเพิ่มขึ้นเมื่อคะแนน CAC เพิ่มขึ้นในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา และผลลัพธ์มีนัยสำคัญทางสถิติหลังจากปรับปัจจัยเสี่ยงร่วมของโรคหลอดเลือดแข็งตัวผลลัพธ์ของเราสอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้ที่แสดงความสัมพันธ์ระหว่าง CAC และความผิดปกติของ MRI สมอง ซึ่งสนับสนุนความสัมพันธ์ของ CAC กับหลอดเลือดสมองตีบเล็ก ๆ และหลอดเลือดหลอดเลือดใหญ่ 29,30,31,32
สิ่งที่น่าสนใจคือในแบบจำลองการวิเคราะห์หลายตัวแปรทั้งสามตัว OR สำหรับคะแนน CAC ในกลุ่ม PVWMH สูงกว่าในกลุ่ม DWMH เล็กน้อยความแตกต่างนี้อาจเนื่องมาจากความแตกต่างในกระบวนการทางพยาธิสรีรวิทยาและปัจจัยเสี่ยงที่สันนิษฐานไว้ระหว่าง PVWMH และ DWMH11,42,43PVWMH มักปรากฏอย่างสมมาตรในสมองซีกโลกทั้งสอง ซึ่งบ่งบอกถึงความผิดปกติของการกระจายของเลือดไปเลี้ยง ในขณะที่ DWMH มักจะมีการกระจายที่ไม่สมมาตร ซึ่งบอกเป็นนัยว่าพวกมันมีสาเหตุจากความผิดปกติของโฟกัสเนื่องจากบริเวณ periventricular มาจากหลอดเลือดแดงส่วนปลายของไขกระดูกยาวและกิ่งก้านที่มีรูพรุน [45] จึงมีความเสี่ยงเป็นพิเศษเมื่อกลไกการควบคุมอัตโนมัติเพื่อรักษาการไหลเวียนของเลือดในสมองอย่างต่อเนื่องถูกทำลายโดยภาวะหลอดเลือดแดงแข็งตัวหรือภาวะไฮยาลินซิสของไลโปอิด [46, 47, 48, 49]ภาวะ Hypoperfusion และ ischemia เกิดขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่ง การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าอาการของหลอดเลือดแดงแข็งทั่วร่างกาย เช่น ความดันโลหิตสูง เบาหวาน และการมีอยู่ของหลอดเลือดแดงเอออร์ตา มีความสัมพันธ์อย่างเด่นชัดกับ PVWMH50,51,52,53 ซึ่งสนับสนุนการค้นพบของเราว่าคะแนน CAC อายุ และหลอดเลือดแดง ความดันโลหิตสูงมี ORs สำหรับ PVWMH สูงกว่า DWMH ในทุกรุ่น
ในการศึกษานี้ การมีอยู่ของ ICAS มีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับสมอง HHH ผลลัพธ์ที่สามารถอธิบายได้ด้วยข้อเท็จจริงที่ว่าการตีบของหลอดเลือดแดงในกะโหลกศีรษะขนาดใหญ่อย่างมีนัยสำคัญช่วยลดการไหลเวียนของเลือดไปเลี้ยงสมองในท้องถิ่นหรือในระดับภูมิภาค และภาวะเลือดไปเลี้ยงสมองน้อยเกินไปแบบเรื้อรังนี้มีส่วนทำให้เกิดภาวะไฮยาลิโนซิสของไขมัน ซึ่งเป็น กลไกพื้นฐานการพัฒนา WMH 26.54
สอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้จำนวนมาก ดำเนินการในกลุ่มชาติพันธุ์ต่าง ๆ การศึกษาของเรายังแสดงให้เห็นว่าอายุและความดันโลหิตสูงมีความสัมพันธ์อย่างอิสระและมีนัยสำคัญกับสมอง HBG ในการวิเคราะห์หลายตัวแปรอย่างไรก็ตาม ความสัมพันธ์ระหว่าง HHH กับปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ สำหรับหลอดเลือดได้แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่หลากหลายในรายงานก่อนหน้านี้ 27,28,37,56สาเหตุของผลลัพธ์ที่แตกต่างกันเหล่านี้อาจเนื่องมาจากความแตกต่างในประชากรที่ศึกษา เกณฑ์ในการพิจารณาปัจจัยเสี่ยง หรือวิธีการที่ใช้ในการวิเคราะห์ WMH ซึ่งต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม
ควรสังเกตข้อจำกัดหลายประการของการศึกษานี้ประการแรก นี่เป็นการศึกษาย้อนหลังของประชากรเอเชียในศูนย์การแพทย์แบบโมโนแบรนด์อาจมีความเสี่ยงที่จะมีอคติในการคัดเลือกเนื่องจากผู้เข้าร่วมการศึกษาจำนวนมากอยู่ในวัยทำงาน และมากกว่าครึ่งหนึ่งเป็นผู้ชาย เนื่องจากลักษณะเฉพาะของเกาหลีใต้ ซึ่งกำหนดให้บริษัทต่างๆ ต้องคัดกรองพนักงานของตนเป็นประจำเพื่อลดอคติในการศึกษาตามรุ่น ควรดำเนินการศึกษาระยะยาว ยาว และในอนาคต เช่น การศึกษาที่รอตเตอร์ดัม57 หรือการศึกษาฟรามิงแฮม58ก่อนหน้านี้ มีรายงานจำนวนมากที่ใช้การศึกษาในร็อตเตอร์ดัมเพื่อเน้นความสัมพันธ์ระหว่างสมอง SHG และปัจจัยเสี่ยงต่างๆ สำหรับการเชื่อมโยงของหลอดเลือดแดงระหว่างกลุ่มรุ่นและการศึกษา Framingham 4, 59, 60, 61, 62, 63 อย่างไรก็ตาม เนื่องจากไม่มีรายงานใดที่มีอยู่ การศึกษามุ่งเน้นไปที่ความสัมพันธ์ระหว่าง GIBD และ CCA ในประชากรปกติ ผลลัพธ์ของเรามีความเกี่ยวข้องทางคลินิกประการที่สอง เนื่องจากการวิเคราะห์ด้วย MRI ดำเนินการโดยนักรังสีวิทยา ความเที่ยงธรรมจึงอาจไม่เพียงพออย่างไรก็ตาม เราพยายามที่จะเอาชนะข้อจำกัดนี้โดยรวมผู้เข้าร่วมจำนวนมากและกำหนดวิชาที่มี WMH อย่างน้อยปานกลางหรือสูงกว่าให้เป็นกลุ่มเชิงบวกนอกจากนี้ เรายังทำการทดสอบความน่าเชื่อถือระหว่างผู้สังเกตการณ์และผู้สังเกตการณ์ภายใน และผลลัพธ์ก็แสดงให้เห็นข้อตกลงที่ดีก่อนหน้านี้มีรายงานด้วยว่ามีความสัมพันธ์สูงระหว่างวิธีการประเมินด้วยภาพโดยใช้สเกล Fazekas และการวิเคราะห์เชิงปริมาตรที่ใช้ในการประเมินเกรดของ WMH64,65ประการที่สาม บุคคลที่มีรอยโรคในสมองได้รับการยกเว้นโดยใช้แบบสอบถามที่จัดการด้วยตนเอง ซึ่งรวมถึงประวัติทางการแพทย์ก่อนหน้านี้และการวิเคราะห์ภาพของบุคคลที่เป็นโรคที่เปิดเผย และอาจไม่สามารถกรองบุคคลที่เป็นโรคไม่แสดงอาการออกได้นอกจากนี้ โปรแกรม MRI สมองสำหรับการตรวจคัดกรองสุขภาพในโรงพยาบาลของเราไม่ได้รวมภาพที่ได้รับการปรับปรุง ดังนั้นจึงมีความเป็นไปได้ที่จะพลาดการวินิจฉัยการเพิ่มประสิทธิภาพของสมองทางพยาธิวิทยา ซึ่งไม่ชัดเจนในภาพ T1-weighted, T2-weighted และ FLAIR และ ความแม่นยำไม่สูงเมื่อเปรียบเทียบกับการปรับปรุง MRA การมีอยู่ของ ICAS ได้รับการจัดอันดับค่อนข้างต่ำประการที่สี่ เนื่องจากผู้เข้าร่วมส่วนใหญ่ในการศึกษานี้มาจากประชากรที่มีสุขภาพดีและส่วนใหญ่ไม่มีโรคใดๆ สัดส่วนของอาสาสมัครที่ทุกข์ทรมานจาก ICAS จึงค่อนข้างน้อย
อย่างไรก็ตาม การศึกษานี้รวมคนที่มีสุขภาพแข็งแรงมากกว่าการศึกษาก่อนหน้านี้ โดยพิจารณาถึงความสัมพันธ์ระหว่าง SHG และ SAS และจากความรู้ของเรา นี่เป็นการศึกษาครั้งแรกที่รวมผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีโดยไม่ระบุเพศหรืออายุข้อจำกัดของการศึกษา 31,32
ความสำคัญของ WMH ในสมองและความผิดปกติทางระบบประสาทต่างๆ ที่เกี่ยวข้อง เช่น ภาวะสมองเสื่อมและโรคหลอดเลือดสมอง ได้รับการเน้นย้ำเนื่องจากการเพิ่มขึ้นอย่างมากในความพร้อมในการถ่ายภาพสมองและอายุขัย แต่โรคเหล่านี้ยังคงพ่ายแพ้การปรากฏตัวของรอยโรค HHH ในสมองมีความเกี่ยวข้องกับความเสื่อมทางสติปัญญาที่รุนแรงมากขึ้น ภาวะสมองเสื่อม ภาวะซึมเศร้า และโรคหลอดเลือดสมอง และมีหลักฐานเพิ่มมากขึ้นว่าการควบคุมปัจจัยเสี่ยงบางประการสำหรับหลอดเลือดสามารถป้องกัน HHH12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 , 19 , 20, 21, 22, 23, 66, 67, 68, 69 ดังนั้น ผลลัพธ์ของเราอาจเป็นหลักฐานในการคัดกรองบุคคลที่มีความเสี่ยงต่อสมอง HHH ซึ่งเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญและเป็นตัวทำนายโรคทางระบบประสาทต่างๆ โดยอ้างอิงกับ ได้คะแนน CAC เพื่อระบุผู้ป่วยที่สามารถได้รับประโยชน์จากการแทรกแซงการวินิจฉัยและการรักษาเชิงรุกCAC มีบทบาทสำคัญในการพัฒนา WMH ในการศึกษาระยะยาวและในอนาคตจากภูมิภาค กลุ่มอายุ และกลุ่มชาติพันธุ์ต่างๆ หรือไม่ และควรรวมเครื่องหมาย MRI อื่นๆ ของโรคหลอดเลือดสมองเล็กด้วยเพื่อความเข้าใจที่ครอบคลุมหรือไม่
โดยสรุป คะแนน CAC ตลอดจนอายุและความดันโลหิตสูงมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับ WMH ของสมองในประชากรที่มีสุขภาพดีจำนวนมากคะแนน CAC เป็นตัวบ่งชี้ภาระหลอดเลือดและมีบทบาทสำคัญในการทำนายความเสี่ยงของ HHH ในสมองในการปฏิบัติทางคลินิก
ชุดข้อมูลที่วิเคราะห์ในการศึกษานี้ไม่เปิดเผยต่อสาธารณะเนื่องจากมีข้อมูลส่วนบุคคลที่ละเอียดอ่อนของแต่ละบุคคลข้อมูลเหล่านี้สามารถหาได้จาก Total Healthcare Center ของโรงพยาบาล Kangbuk Samsung ตามคำขอที่สมเหตุสมผลจากผู้ตรวจสอบที่เป็นมนุษย์ที่มีคุณสมบัติเหมาะสมคำขอแต่ละรายการจะได้รับการตรวจสอบโดยคณะกรรมการพิจารณาประจำสถาบันโรงพยาบาล Gangbuk Samsung และผู้ตรวจสอบจะสามารถเข้าถึงข้อมูลตามเงื่อนไขของการอนุมัติ
Fazekas, F. และคณะสัญญาณสารสีขาวผิดปกติในบุคคลที่มีสุขภาพดี: ความสัมพันธ์กับอัลตราซาวนด์ในหลอดเลือดแดง การวัดการไหลเวียนของเลือดในสมอง และปัจจัยเสี่ยงของหลอดเลือดในสมองปากกา 19, 1285–1288https://doi.org/10.1161/01.str.19.10.1285 (1988)
วอร์ดโลว์, เจเอ็ม และคณะการสร้างภาพระบบประสาทแบบมาตรฐานสำหรับการศึกษาโรคหลอดเลือดขนาดเล็ก และผลกระทบต่อการแก่ชราและการเสื่อมของระบบประสาทเส้นประสาทรูปใบหอก12, 822–838.https://doi.org/10.1016/s1474-4422(13)70124-8 (2013)
เหลียว ดี. และคณะการปรากฏและความรุนแรง การรักษาและการควบคุมรอยโรคจากสารสีขาวและความดันโลหิตสูงความเสี่ยงหลอดเลือดในการศึกษาชุมชนวิจัย ARICจังหวะ 27, 2262–2270https://doi.org/10.1161/01.str.27.12.2262 (1996)
Jeracatil, T. และคณะโปรไฟล์ความเสี่ยงโรคหลอดเลือดสมองทำนายปริมาณความเข้มข้นของสารสีขาว: การศึกษาของ Framinghamโรคหลอดเลือดสมอง 35, 1857–1861 https://doi.org/10.1161/01.Str.0000135226.53499.85 (2004)
เมอร์เรย์ AD และคณะภาวะความเข้มข้นของสารสีขาวมากเกินไป: ความสำคัญสัมพัทธ์ของปัจจัยเสี่ยงหลอดเลือดในผู้สูงอายุที่ไม่มีภาวะสมองเสื่อมรังสีวิทยา 237, 251–257https://doi.org/10.1148/radiol.2371041496 (2005)
ปาร์ค เค และคณะความสัมพันธ์ที่สำคัญระหว่าง leukoaraiosis และ metabolic syndrome ในบุคคลที่มีสุขภาพดีประสาทวิทยา 69, 974–978https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000266562.54684.bf (2007)
เดอคาร์ลี เค และคณะตัวทำนายสัณฐานวิทยาของสมองชายในการศึกษาแฝดของ NHLBIจังหวะ 30, 529–536https://doi.org/10.1161/01.str.30.3.529 (1999)
ลองสเตรธ ดับบลิวที จูเนียร์ และคณะความสัมพันธ์ทางคลินิกของอาการของสารสีขาวในสมองต่อการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กในผู้สูงอายุ 3301 รายการวิจัยโรคหลอดเลือดหัวใจโรคหลอดเลือดสมอง 27, 1274–1282 https://doi.org/10.1161/01.str.27.8.1274 (1996)
เดอ Leeuw, FE และคณะการศึกษาติดตามผลความดันโลหิตและรอยโรคจากสารสีขาวติดตั้ง.เซลล์ประสาท46, 827-833.https://doi.org/10.1002/1531-8249(199912)46:6%3c827::aid-ana4%3e3.3.co;2-8 (1999)
Lampe, L. และคณะโรคอ้วนในอวัยวะภายในสัมพันธ์กับภาวะความเข้มข้นของสารสีขาวลึกที่เกิดจากการอักเสบติดตั้ง.เซลล์ประสาท85, 194-203.https://doi.org/10.1002/ana.25396 (2019).
Young, WG, Holliday, GM และ Creel, JJ Neuropathological มีความสัมพันธ์กับความเข้มข้นของสารสีขาวมากเกินไปประสาทวิทยา 71, 804–811https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000319691.50117.54 (2008)
Prins, ND & Scheltens, P. ความเข้มข้นของสสารสีขาว, ความบกพร่องทางสติปัญญาและภาวะสมองเสื่อม: การอัปเดตนักบวชประสาทแห่งชาติ11, 157-165.https://doi.org/10.1038/nrneurol.2015.10 (2015)
Garde E. , Mortensen EL, Crabbe C. , Rostrup E. และ Larsson HB ความสัมพันธ์ระหว่างความเสื่อมทางจิตที่เกี่ยวข้องกับอายุและภาวะความเข้มข้นสูงของสารสีขาวในผู้ที่อายุ 8 ขวบที่มีสุขภาพดี: การศึกษาระยะยาวมีดหมอ 356, 628–634https://doi.org/10.1016/s0140-6736(00)02604-0 (2000)
เบซเนอร์ เอช และคณะความสัมพันธ์ของความผิดปกติของการเดินและความสมดุลกับการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุในเรื่องของคนผิวขาว: การศึกษาของ LADISประสาทวิทยา 70, 935–942https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000305959.46197.e6 (2008)